La muerte o inmortalidad por estrés está determinada por la regulación de los escenarios de proteína MK2

Los resultados fueron publicados en la revista PNAS.

Los organismos con frecuencia son estimulados por el estrés, ya sea por componentes externos o internos, deben reaccionar en consecuencia. A nivel celular, el estrés con frecuencia desata la activación de vías de supervivencia que asisten a volver a poner la homeostasis celular. Sin embargo, si la presión es bastante alta, empieza el desarrollo de muerte celular, que elimina las células dañadas.

Científicos dirigidos por investigadores ICREA Ángel Dr. NebredaEl directivo del Laboratorio de Circulación y Señalización Celular del IRB en Barcelona ha identificado el esencial papel de la vía de señalización p38-MK2 en la determinación del destino celular en respuesta al agobio.

"Nuestra investigación detalla un mecanismo molecular que las células pueden emplear para convertir la activación inducida por agobio de la vía p38a-MK2 en una contestación biológica correcta". Dr. Nebreda.

En el momento en que las células están expuestas a un prominente agobio, la vía p38-MK2 se activa de manera continua, lo que fomenta la descomposición de la proteína MK2 relacionada con la desaparición celular. Sin embargo, los escenarios moderados de agobio solo provocan la activación temporal de la vía p38-MK2, lo que permite que MK2 se reensamble y realice la supervivencia celular. Por consiguiente, el nivel de proteína MK2 actúa como un indicio molecular que le dice a las células si tienen que mantenerse vivas o comenzar el proceso de autodestrucción.

"Usando líneas celulares humanas y de ratón tratadas con diferentes estímulos de estrés, hemos demostrado que el nivel de expresión de MK2 está regulado por la intensidad del agobio y que son fundamentales para la viabilidad de las células estresadas", explica Doctorado, Nuria Gutierrez-Prat, Quien inició este trabajo fue el primer coautor del producto, y Dr. Mónica Cubillos-Rojas y Dr. Begoña Cánovas.

p38, una proteína relacionada con el agobio y el cáncer

p38 es una proteína central que puede regular varios procesos celulares y regular la actividad de otras proteínas. La vía de p38 está alterada en patologías como el cáncer, y los escenarios altos de actividad de p38 en ocasiones se asocian con un mal pronóstico (por ejemplo, en tumores de pulmón). De forma afín, la desregulación de la vía p38 MK2 está relacionada con una variedad de enfermedades humanas, como patologías inflamatorias y cáncer.

La investigación adicional investigará si la regulación de la vía de señalización p38-MK2 en respuesta a un estrés intenso o prolongado puede ser útil como un sensor común para el daño irreversible entre los modelos de células. Los estudiosos también examinarán la viable relevancia de estos mecanismos de contestación al agobio en el desarrollo de la enfermedad y si la contestación al agobio es diferente en condiciones patológicas.

La investigación contó con el acompañamiento del Consejo Europeo de Investigación (ERC), el Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN), así como la Universidad de Cataluña y la Agencia de Gestión de Ayudas a la Investigación (AGAUR).

Articulo de referencia:
Humillación de MK2 como sensor de intensidad de señal para controlar el destino celular inducido por estrés
Núria Gutierrez-Prat, Mónica Cubillos-Rojas, Begoña Cánovas, Antonija Kuzmanic, Jalaj Gupta, Ana Igea, Elisabet Llonch, Matthias Gaestel y Angel R. Nebreda
PNAS (2021) DOI: 10.1073 / pnas.2024562118

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