La terapia epigenética induce la desaparición celular en varios géneros de cáncer y desencadena una respuesta antiviral

● La investigación de la Cima y Clínica Facultad de Navarra está liderando el avance de una terapia combinada para tumores sólidos y tumores hematológicos hoy en día incurables.

● El trabajo es la portada Descubrimiento del cáncer, Libro de referencia para la investigación del cáncer

Científicos del Cima y del Hospital Universitario de Navarra han dilucidado el mecanismo antitumoral de un fármaco epigenético que puede favorecer la desaparición celular en diversos tipos de tumores. Descubrimiento del cáncer, Revistas científicas de referencia en el campo de la investigación oncológica

Actualmente, las terapias para inhibir las enzimas epigenéticas (que son responsables de regular la transcripción de genes) son el estándar de atención para los pacientes con leucemia, linfoma y mieloma múltiple. Sin embargo, su administración como un solo fármaco exhibe una contestación modesta, por lo que debe comprenderse el mecanismo de los efectos antitumorales para desarrollar terapias de combinación mucho más eficientes y posiblemente más curativas.

Nuevo mecanismo antitumoral

Los inhibidores epigenéticos reactivan la expresión de genes normalmente sigilosos en las células tumorales. Estos tienen dentro genes retrovirales endógenos que se han que viene dentro en el genoma de células de mamíferos y han continuado en silencio durante siglos. Tras el tratamiento, las células tumorales humanas reaccionan de forma afín a las infecciones virales y generan una contestación inmune antiviral que conduce a la desaparición del tumor.

“En estudios anteriores, identificamos medicamentos que inhiben 2 moléculas epigenéticas con una fuerte actividad antitumoral. Ahora hemos descubierto que la respuesta a la terapia epigenética se basa en la contestación innata de las células tumorales a estos causantes de transcripción inversa. Los causantes de transcripción consumen mucha energía intracelular y fomentan la desaparición de las células tumorales mediante un mecanismo sin dependencia del sistema inmunológico ". José Ángel Martínez-Climent, estudioso del programa Cima de hemato-oncología y de la capacitad de medicina de la Universidad de Navarra, investigador del CIBER de Cáncer (CIBERONC) y coordinador del estudio.

Cambios en el metabolismo energético.

Este trabajo con muestras de células de pacientes con diversos tipos de tumores detalla que los cambios en el metabolismo celular ocasionados por la simulación de virus hacen que los tumores sean susceptibles a fármacos que inhiben las proteínas que administran la muerte celular. "Este nuevo mecanismo se apoya en visto que los genes virales son reconocidos por proteínas (las llamadas helicasas) que causan catástrofes de energía en las células tumorales y causan su muerte", dijo el Dr. Vicente Fresquet, miembro del equipo de Cima y colaborador. Director de investigación.

Empleo terapéutico

La investigación está en Descubrimiento del cáncer Señale que el metabolismo energético es el primordial objetivo de múltiples terapias epigenéticas. Dr. Martínez-Climent dice: "Hemos demostrado que estos medicamentos sensibilizan a las células a distintos medicamentos antitumorales que inhiben el metabolismo energético o activan la muerte celular programada, lo que abre un nuevo y extenso campo para la investigación del cáncer".

Las conclusiones de este trabajo detallan que las composiciones terapéuticas que tienen dentro medicamentos epigenéticos son muy eficientes en una amplia y extensa pluralidad de tumores independientemente de sus características histopatológicas y genéticas. Martínez-Climent ha dicho: "Quizás todos y cada uno de los cánceres son tan distintas que responden al mismo régimen, que es el aspecto mucho más fascinante de este trabajo", que se prolonga a la mayoría de los cánceres humanos ".

Por consiguiente, las ramificaciones clínicas de este trabajo tienen la posibilidad de ser repentinas. "Hemos probado clínicamente este nuevo mecanismo en pacientes con leucemia mieloide aguda, lo que revela que terapias de combinación afines son del mismo modo funcionales para otros tipos de cáncer en la actualidad insanables", concluyó el médico. Fresquet y Martinez-Climent.

La investigación se hizo en colaboración con el Programa de Hemato-Oncología Cima y la Clínica Universidad de Navarra, en colaboración con otros conjuntos de la Facultad de Navarra y en el marco del Instituto de Salud de Navarra (IdiSNA) y el Centro de Cáncer ( CIBERONC), CIBERDEM y CIBEREHD. Asimismo ha recibido financiación del Instituto de Salud Carlos III, Fondos FEDER y la Fundación Arnal Planelles, así como de otras instituciones públicas y privadas.

Bibliografía:

● La activación de factores de transcripción inversa endógenos a través de la terapia epigenética puede revertir el efecto Warburg y desatar la desaparición de células cancerosas mediada por mitocondrias.

Hallazgo del cáncer, mayo de 2021; 11 (5): 1268-1285. doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-20-1065

título

Dr. Vicente Fresquet y José Ángel Martínez-Climent (centro), aparte de estudiosos del Cima y de la Facultad Clínica de Navarra