Resultados de la fase II prometedores para la nueva combinación de medicamentos para la esquizofrenia

Los resultados de la fase II parecen prometedores para un nuevo tratamiento combinado para la esquizofrenia.

Los hallazgos de estudios previos han demostrado que el agonista del receptor muscarínico xanomelina podría usarse como una nueva forma de tratar la psicosis que los pacientes experimentan durante la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia, pero ha habido preocupación por los efectos secundarios gastrointestinales graves que la acompañan, incluidos vómitos, náuseas, y diarrea.

Para el nuevo ensayo, los investigadores de Karuna Therapeutics en Boston decidieron emparejar la xanomelina con otro fármaco, el trospio, un antagonista de los receptores muscarínicos. Steven Paul, MD, Jeffrey Lieberman, MD, y los coautores plantearon la hipótesis de que la combinación de los medicamentos podría disminuir los efectos secundarios típicos de la xanomelina en el tratamiento de la esquizofrenia.

Como informó el grupo en el Revista de Medicina de Nueva InglaterraSe inscribieron 182 pacientes que padecían esquizofrenia grave en un ensayo doble ciego de 5 semanas, con 90 pacientes asignados para recibir la combinación de xanomelina-trospio dos veces al día. Los pacientes tenían un esquema de dosificación flexible, comenzando con 50 mg de xanomelina y 20 mg de trospio, que finalmente se incrementó hasta un máximo de 125 mg de xanomelina y 30 mg de trospio por dosis. Los 92 pacientes restantes recibieron placebo.

Los investigadores informaron que la combinación de fármacos mejoró significativamente los síntomas de la esquizofrenia de los pacientes; sin embargo, los pacientes de ambos grupos aún experimentaron eventos adversos.

Una limitación importante, dijeron los investigadores, fue la brevedad de un período de tiempo de 5 semanas para un ensayo de un fármaco que espera medir también la eficacia del fármaco durante una enfermedad de por vida. Además, debido a la población de las 12 instalaciones para pacientes hospitalizados que el estudio utilizó para el ensayo, la mayoría de los pacientes eran negros.

El coautor del estudio Alan Breier, MD, psiquiatra que dirige clínicas en la Universidad de Indiana en Indianápolis para jóvenes con esquizofrenia, dijo MedPage hoy que hay una necesidad significativa que no se satisface cuando se trata del tratamiento de la esquizofrenia. Los inhibidores de la dopamina, los medicamentos que se usan comúnmente para tratar el trastorno, continúan produciendo efectos secundarios graves en los pacientes, y algunos pacientes pueden no responder en absoluto a los inhibidores de la dopamina, explicó.

"Existe una necesidad urgente de nuevos medicamentos que funcionen de diferentes maneras", dijo Breier. "No necesitamos más fármacos bloqueadores de la dopamina. Tenemos muchos de ellos y nuestros pacientes todavía no están bien".

Para el estudio, él y sus co-investigadores utilizaron la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS, por sus siglas en inglés) altamente validada para medir las puntuaciones de enfermedad inicial de los pacientes al inicio del ensayo, y realizaron las mismas pruebas durante las siguientes semanas para medir las puntuaciones de los pacientes. Progreso. La escala PANSS varía de 30 a 210, y las puntuaciones más altas indican síntomas de esquizofrenia más graves.

La puntuación inicial media de la PANSS fue de 96,6 para el grupo de placebo y de 97,7 para el grupo de xanomelina-trospio. Durante el transcurso del ensayo, la puntuación del grupo placebo cayó 5,9 puntos, frente a 17,4 puntos para el grupo de xanomelina-trospio (PAG<0,0001).

Los pacientes de ambos grupos tuvieron eventos adversos, siendo los más comunes estreñimiento y náuseas. En el grupo de xanomelina-trospio, ambos efectos secundarios se informaron a una tasa del 17%. Un paciente del grupo de xanomelina-trospio notificó un evento adverso grave y un paciente de cada uno de los grupos de xanomelina-trospio y placebo informó de eventos adversos graves. Además, dos pacientes de cada grupo interrumpieron sus tratamientos farmacológicos o placebo debido a eventos adversos.

Si bien muchos de los efectos secundarios se disiparon durante las primeras etapas de la prueba, el estreñimiento se mantuvo constante durante todo el ensayo, posiblemente relacionado con el trospio, dijo Breier.

Cuando se le preguntó por su perspectiva, Petros Levounis, MD, MA, presidente de psiquiatría de la Escuela de Medicina de Rutgers New Jersey en Newark, que no participó en el estudio, dijo que los resultados son prometedores para futuros tratamientos de la esquizofrenia, aunque los efectos secundarios persistentes siguen siendo una preocupación.

"El problema aquí es que la dosificación del trospio puede no ser óptima; [patients] continúan teniendo estreñimiento significativo ", dijo Levounis MedPage hoy. "Me pregunto si [the researchers] si tuvieran una dosis más variada, tal vez obtendrían una proporción óptima entre la xanomelina y el trospio para minimizar aún más los efectos secundarios ".

Paul, quien es director ejecutivo de Karuna Therapeutics, dijo en un correo electrónico que estos efectos secundarios "eran de leves a moderados, de naturaleza transitoria, y la mayoría aparecía en la primera semana de tratamiento" y que el programa de dosificación seguirá siendo el mismo en el fase III del ensayo.

Además, señaló, los primeros ensayos de eficacia y seguridad para la siguiente fase comenzaron a fines de 2020, y los investigadores planean continuar con los próximos pasos para la fase III en la primera mitad de 2021.