Otro tratamiento de Duchenne obtiene la aprobación de la FDA

Casimersen (Amondys 45) está aprobado para tratar a pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) con una mutación confirmada susceptible de omitir el exón 45, anunció el jueves la FDA.

Al igual que otras dos terapias de ARN que omiten el exón para la DMD aprobadas en los últimos años, la controvertida eteplirsen (Exondys 51) y golodirsen (Vyondys 53), la decisión de la FDA se basó en la capacidad de casimersen para aumentar la producción de distrofina en el músculo esquelético. No se ha establecido el beneficio clínico de los fármacos, incluida la mejora de la función motora.

"Después de años de compromiso científico, inversión y desarrollo, la aprobación de Amondys 45, la tercera terapia de ARN aprobada de Sarepta, ofrece tratamiento al 8% de la comunidad de DMD que tiene una mutación susceptible confirmada del exón 45", dijo Doug Ingram, presidente y director ejecutivo. de la farmacéutica Sarepta Therapeutics, en un comunicado. "Junto con nuestras otras terapias de ARN aprobadas, ahora podemos ofrecer opciones de tratamiento para casi el 30% de los pacientes con Duchenne en los EE. UU." Tanto eteplirsen como golodirsen son productos de Sarepta.

La DMD es una enfermedad rara causada por la ausencia de distrofina. Los primeros síntomas del trastorno generalmente se observan cuando los pacientes tienen entre 3 y 5 años y empeoran con el tiempo. Las personas con DMD pierden progresivamente su capacidad para realizar actividades de forma independiente y, a menudo, requieren una silla de ruedas en la adolescencia. A medida que la enfermedad progresa, pueden ocurrir afecciones cardíacas y respiratorias potencialmente mortales.

Casimersen, un oligonucleótido antisentido, obtuvo la aprobación a través de la vía acelerada de la FDA para medicamentos que tratan enfermedades graves o potencialmente mortales y, en general, ofrecen una ventaja significativa sobre los tratamientos existentes. Según esta vía, la aprobación puede basarse en estudios que muestran que un fármaco tiene un efecto sobre un criterio de valoración sustituto que probablemente prediga un beneficio clínico.

En el estudio de casimersen, el criterio de valoración sustituto fue la producción de distrofina del músculo esquelético. El ensayo doble ciego aleatorizó a 43 pacientes, de 7 a 20 años, todos varones, 2: 1 para recibir casimersén intravenoso (30 mg / kg) o placebo. Los participantes que recibieron casimersen mostraron un aumento significativamente mayor en los niveles de proteína distrofina desde el inicio hasta la semana 48 de tratamiento en comparación con los del grupo placebo.

Los efectos secundarios más comunes observados en el grupo de casimersen fueron infecciones del tracto respiratorio superior, tos, fiebre, dolor de cabeza, dolor en las articulaciones y dolor de garganta. Si bien no se observó toxicidad renal en los estudios clínicos de casimersen, sí se observó en estudios no clínicos. Se ha observado toxicidad renal, incluida la glomerulonefritis potencialmente mortal, con algunos oligonucleótidos antisentido, y se debe controlar la función renal en pacientes que toman casimersen, advirtió la FDA.

Se requieren más estudios para verificar y describir los beneficios clínicos anticipados de tomar casimersen, agregó la agencia. Sarepta está llevando a cabo el ensayo ESSENCE en curso para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento en pacientes ambulatorios con DMD.