Científicos explora un mecanismo que elimina el dolor y la enfermedad inflamatoria intestinal

Investigadores del Centro de Investigación del Dolor de la Universidad de Nueva York (NYU), en Estados Unidoshan identificado un mecanismo que subyace a la inflamación amarillo dolor en el colonAsí mismo, han demostrado que bloquear la entrada de un receptor en las células puede inhibir la inflación y el dolor en el Menudencias.

De Esta Forma, afirman Que han descubierto una posible diana para tratar el dolor en la enfermedad inflamatoria inflamatoria intestinal.

El estudio, Publisho en la Revista 'Proceedings of the National Academy of Sciences' (PNAS), se realizó en ratones con colitis. Una enfermedad del intestino inflamatoria caracterizada por la inflación crónica ya veces dolorosa del intestino grueso.

El tubo digestivo alberga una gran cantidad de proteasas, enzimas que descomponen las proteínas. microbiomalas celulas inflamatoras o las enzimas digivas del intestino.

Aunque las proteasas son importantes para la digestion y ayudan a degradar las proteinas en el Menudenciasmuchos de ellos son activados por las células, en concreto los receptores que son activados por las células, y los receptores que están activos -el receptor 2 es activado por la célula, o PAR2- y las células nerviosas que producen el dolor.

Desarrollo de la Investigacion: un receptor podria estar relacionado con las enfermedades intestinales

El PAR2 forma parte de una gran familia de receptores denominados Receptors acoplados a proteinas G, que regulan muchos procesos en el organismoAdemás, son of el objetivo de un tercio de los farmacos utilizados clínicamente.

Los estudios demuestran que las proteasas y el PAR2 están implicados en las enfermedades gastrointestinal tract y el dolor, como la enfermedad inflamacion intestinalSíndrome del intestino irritable y cáncer.

Pero hasta ahora, los científicos no habían entendido del todo el mecanismo de señalización del receptor ni como llamar al dolor.

Para determinar la publicación de PAR2 y el MenudenciasLos investigadores crearon un modelo de ratón en el que el gen de PAR2 se fusiona con una proteína verde fluorescente.

Desarrollo de la Investigación

Resalte Célula expresa PAR2, sea illumina en verde, lo que permite a los investigadores localizar con precisión la posición del receptor. Células Que recubren el intestino delgado y grueso, asi como en las fibras nerviosas del Colon.

Una secuela, Los Investigadores encontrará una diferencia clave en la localización y el comportamiento del PAR2 en ratones sanos frente a ratones con colitis.

En los ratones sanos, el PAR2 se encontró en la superficie de las celulas del colonPero en los ratones con colitis se desplazó de la superficie de las células unos compartimentos dentro de las mismas llamadas endosomas.

"Hemos identificado no solo donde se encuentra este receptor en el tubo digestivosino también como señala la inflación y el dolor en el Colón”, dijo Nigel Bunnett, PhD, Profesor y Director del Departamento de Odontología de Patobiología Molecular de la Universidad de Nueva York y autor principal del estudio.

"Este conocimiento más completo de PAR2 y su mecanismo de señalización podría ayudarnos en última instancia a tratar mejor las enfermedades inflamatorias y dolorosas del colon", Prosigue.

Colon Tejido confirma que la activación de PAR2 provoca inflamación y dolor

Para comprobar si el desplazamiento de par2 desde la superficie de las celulas hasta los endosoma provocation inflamación y dolor, los investigadores impidieron el movimiento del par2 dentro de las celulas.

De hecho, al mantener el receptor fora de las celulas se inhibió la señalización y se redujo significativamente el dolor y la inflamaciónLos resultados sugieren que el PAR2 podría ser un objetivo útil para tratar el dolor en la enfermedad inflamatoria inflamatoria intestinal.

"Esto podria conseguirse bloqueando la entrada de PAR2 en las Célulascomo hicimos en este este este estudio inhibiendo la dinamina-2″, Prosigue Bunnett.

"También podría significar llevar a cabo los fármacos que activan el PAR2 no sólo a la superficie de las células, sino al interior de las mismas mediante nanopartículas para alcanzar el receptor en los endosomas", finaliza.